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降钙素原评估脓毒血症患者病情程度及预后的研究

发布时间:2015-2-6 11:58:00    浏览量:1247

降钙素原评估脓毒血症患者病情程度及预后的研究

陈启明,张信,曹恒昌,范昭(北京大学深圳医院急诊科,北京 518036)

 

摘 要:目的 探讨血清降钙素原(PCT)在脓毒血症患者病情监测和预后评估的临床意义及指导临床抗菌药物的应用.方法 选取脓毒血症患者80例为病例组,非脓毒血症20例为对照组,采用酶联免疫荧光法检测血清PCT水平,采用速率散射比浊法测定血清C-反应蛋白(CRP)水平.结果 在脓毒血症分级中,血清PCT在感染性休克时明显升高,急性生理与慢性健康(APACH-Ⅱ)评分略有上升,差异有统计学意义(P〈0.05),CRP无明显变化,差异无统计学意义(P〉0.05);血清PCT值随病情加重而升高、病情缓解而降低,差异有统计学意义(P〈0.05),CRP无明显变化,差异无统计学意义.结论 血清PCT值与脓毒血症严重程度分级及病情转归有相关性,可用于危重患者的病情监测和预后评估.

关键词:降钙素原;脓毒血症患者;预后

降钙素原 (procalcitonin,PCT) 是近年来发现的一类与细菌感染事件密切相关的标志物,在细菌感染早期,患儿血浆PCT水平即可增高[3]。以往的研究表明,血清降钙素原是新生儿脓毒血症诊断的敏感指标[4,5]。但是,到目前为止,对于血清PCT能否作为新生儿脓毒血症预后评估指标尚不明确。因此,本研究拟探讨新生儿脓毒血症患者血清PCT水平与其预后的关系。

1对象与方法

1.1对象

回顾性分析2008年5月至2011年2月期间来我科诊治的68例脓毒血症新生儿,其中确诊病例52例,临床诊断病例16例,其临床特征见表1。新生儿脓毒血症的诊断依据为2003年中华医学会儿科学分会新生儿组制定的新生儿脓毒血症诊疗方案[6]。新生儿脓毒血症的诊断成立后,随即经验性应用抗生素治疗。待血培养结果回报后,根据药敏结果调整抗生素进行治疗。同时,根据新生儿病情,采用保暖、供氧、纠正酸碱平衡、清除局部感染灶和静脉输注免疫球蛋白等方法予以治疗。根据新生儿住院治疗期间是否死亡,将其分为死亡组和存活组。

1.2方法 

1.2.1 

PCT以及常规实验室指标的检测于新生儿入院时,抗生素治疗前抽取静脉血1~2 ml,3000 r/min,离心半径18 cm,离心10 min,分离血清进行实验室标志物的检测。其中血清尿素、肌酐、胆红素以及电解质的检测仪器为HITACHI 7600;血清PCT的测定仪器为ADVIA1650,试剂购自广东虹叶公司。

1.2.2

NCIS分级

按照中华医学会儿科学分会急诊学组、新生儿学组制订的新生儿危重病例评分法对患儿进行NCIS评分;并根据NCIS结果将患儿分为非危重组 (评分>90)、危重组 (评分70~90)、极危重组 (评分<70)[7]。

1.3统计学分析 

所有正态分布计量数据,以均数±标准差(±s)表示,两组间的比较采用独立样本 t 检验,多组数据间比较采用单因素方差分析;偏态分布计量资料以均数±标准差 (±s) 表示,采用Mann-Whitne U检验。计数资料以构成比表示,组间比较采用独立样本的卡方检验。患儿住院期间生存率的描述采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,并利用Log-rank时序检验比较组间生存期的差异。两组患儿NCIS评分构成比之间的差异采用Ridit分析。采用受试者工作特征 (ROC) 曲线评价血清PCT水平对患儿住院期间发生死亡时间的预测效率。所有统计学分析均在Sigmaplot 10.0和GraphPad Prism 5.0中进行,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果 

2.1脓毒血症新生儿的临床特征描述 

存活组和死亡组新生儿在性别构成比上的差异无统计学意义 (P=0.86),但死亡组新生儿的胎龄、发病时年龄、出生时的体质量均低于存活组,差异具有统计学意义 (P均<0.01)。死亡组新生儿血清PCT水平高于存活组,差异具有统计学意义 (P<0.001)。此外,死亡组新生儿的NCIS分级也较存活组高,差异有统计学意义 (P=0.03)。 2.2    血清PCT水平对新生儿住院期间发生死亡事件的预测价值 血清PCT水平对新生儿住院治疗期间发生死亡事件具有一定的价值,其曲线下面积 (AUC) 为0.82, 95%可信区间 (CI):0.71~0.94 (P<0.001)。当cut-off值设置为14.86 ng/ml时,血清PCT水平预测新生儿发生住院期间死亡事件的灵敏度为72.83% (95%CI:0.50~0.89),特异度为89.13% (95%CI:0.76~0.96),见图1。 2.3    新生儿血清PCT水平与NCIS评分的关系 非危重,危重和极危重患儿的PCT水平分别为(8.69±11.07)、(12.48±9.23) 和(11.48±9.88) ng/ml,差异具有统计学意义 (H=6.27,P=0.043)。

3讨论

本研究通过对比住院期间死亡和存活的新生儿脓毒血症患儿的血清PCT水平,发现死亡新生儿的血清PCT水平较存活新生儿增高,提示其可能对新生儿脓毒血症患儿的预后评估有一定价值。ROC曲线分析也证实了这一结论,脓毒血症新生儿就诊时的血清PCT对于住院期间发生死亡事件具有一定的预测价值。采用Kaplan-Meier生存曲线观察两组新生儿住院期间的生存状况也发现,新生儿就诊时血清PCT水平不仅与最终是否发生死亡事件相关,而且与死亡事件发生的时间有关。这些结果表明,新生儿脓毒血症患儿就诊时的血清PCT水平与其预后密切相关,可以作为判断新生儿预后的依据。 在新生儿脓毒血症诊断成立以后,及时评估新生儿病情,是制订治疗方案的基础。以往对新生儿脓毒血症病情判断,主要采用NCIS评分。该评分系 统融合了新生儿多个临床和实验室特征,能够帮助儿科医师较好地判断病情。然而,该评分系统仍然存在一定缺陷,主要表现在:①评分系统中有部分指标是与主观指标,判断的准确性与儿科医师的临床经验有关;②评分系统预测新生儿预后的准确性并非百分之百。本研究发现,PCT这一客观的实验室标志物,可以在一定程度上弥补NCIS评分的不足。从表 2中可以看出,22例死亡新生儿并非都是NCIS评分较高的新生儿,有5例按NCIS评分属于非危重 新生儿,但其中 4例PCT为阳性 (>14.86 ng/ml),提示即使是NCIS评分较低的新生儿,如果其PCT增高的话,仍然有较高的死亡风险。另一方面,在 46例存活的新生儿中,有9例属于极危重新生儿,但其中7例的PCT为阴性 (<14.86 ng/ml),这一结果提示即使是NCIS评分较高的新生儿,如果PCT水平较低,则 存活的概率也会相对较高。综上所述:PCT在一定程度上可以弥补NCIS评分的不足。 2.4    新生儿血清PCT水平与预后的关系 以前述ROC分析得出的最佳cut-off为界,将新生儿分为PCT升高组 (血清PCT>14.86 ng/ml) 和PCT降低组 (血清PCT≤14.86 ng/ml),并采用Kaplan-Meier生存曲线观察两组新生儿在住院期间的生存状况。

参考文献:

 

1. 刘江峰,乔明雅,孙同文,刘新灿,朱明军;[J];中国误诊学杂志;200513

2. 苏民;赵晓晶;王大力;;[J];中国煤炭工业医学杂志;200607

3. 张克克;刘婧;田维泽;江志勇;林兴茂;李国岩;;[J];实用心脑肺血管病杂志;200703

4. 李扬彬;曹卫国;谭理连;刘克;;[J];广东医学;200703

5. 毕玫荣,张岩;[J];山东医药;200419

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